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吳蠡蓀
【作者單位】：蘇州市紅江生物資源開發(fā)研究所
《蛇志》2003年03期
衰老的原因和機(jī)制至今未明，目前存在兩大類學(xué)說，一類學(xué)說認(rèn)為衰老是機(jī)體生活過程中發(fā)生的一不可逆損傷積累的結(jié)果；一類學(xué)說認(rèn)為衰老是由另遺傳確定的一個(gè)有程序的過程。由此可見，衰老是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過程，不可能取決于某它一系統(tǒng)，某一因素的作用。
1、啟契
衰老的微循環(huán)學(xué)說尚未見報(bào)道。作者根據(jù)20余年微循環(huán)的學(xué)習(xí)和研究，觀察人體生、長(zhǎng)、老、病、死的微循環(huán)變化，人生各個(gè)時(shí)期微循環(huán)的變化人及其各自的特點(diǎn)，閱讀和借鑒有關(guān)文獻(xiàn)，明確微循環(huán)障礙與衰老存在著因果關(guān)系，微循環(huán)障礙可以是衰老的原因之一，可以是衰老的表現(xiàn)之一，或者亦是衰老的結(jié)果之一。但我可從下述三點(diǎn)出發(fā)：
一、微循環(huán)并非單純是機(jī)體整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)的一部分，它具有自己獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與功能，是機(jī)體許多器官中它獨(dú)立的一個(gè)器官(organ)單位；
二、微循環(huán)可以作為很多病理過程的原發(fā)部位或者原發(fā)應(yīng)答“器官”(primaryresponse“organ”)，經(jīng)常發(fā)生于創(chuàng)傷、修復(fù)、炎癥、水腫、休克、腫瘤、過敏反應(yīng)，組織或器官移植的排斥反應(yīng)等過程。此外，微循環(huán)障礙也在下列疾病中經(jīng)常見到：糖尿病、腎臟疾病、結(jié)締組織疾病、周動(dòng)脈缺血性疾病、狀動(dòng)脈疾病、外冠高血壓病、血液疾病、肺部疾病與肺心病、腦部疾病、眼部疾病和皮膚疾病等；
三、臨床上還看到改善微循環(huán)能起到抗衰老的作用，故而加以整理，供學(xué)術(shù)界同仁參考。
2、微循環(huán)是生命活動(dòng)的基本單位
微循環(huán)是指直接參與組織，細(xì)胞的物質(zhì)交換和能量、信息傳遞的血液、淋巴液、組織液流動(dòng)的體液循環(huán)。它涵蓋了生命活動(dòng)的基本功能。人體組織、細(xì)胞的生命活動(dòng)，都離不開物質(zhì)、能量和信息，即物質(zhì)、能量和信息這三個(gè)量有組織、有秩序的活動(dòng)，是生命基礎(chǔ)。
物質(zhì)交換是指營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣與廢物和二氧化碳的交換。能量的物質(zhì)是指三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸，其傳遞透過微血管壁供應(yīng)給細(xì)胞，肝臟是體內(nèi)生產(chǎn)ATP的工廠，通過微循環(huán)供應(yīng)全身的需要。信息大致有5類：神經(jīng)電信號(hào)、神經(jīng)介質(zhì)、激素、活性物質(zhì)（如前列腺素、內(nèi)皮素、緩激肽）、免疫活性細(xì)胞等。后4類信息都要通過組織間隙、微血管和初始淋巴管(即微循環(huán))向組織、細(xì)胞傳遞。
人體要正常生長(zhǎng)、正?；顒?dòng)，就需要有正常的微循環(huán)。以動(dòng)脈系統(tǒng)的末梢端(微動(dòng)脈)和靜脈系統(tǒng)的起始端(微靜脈)，加上兩者之間所構(gòu)成的網(wǎng)狀毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)，其中有微血流，稱為血液微循環(huán)(Microhemocirculation)見圖1，廣義上的微循環(huán)應(yīng)該包括淋巴微循環(huán)(Lymphatic Microcirculation)、組織導(dǎo)管(超微循環(huán)系統(tǒng)，ultraclrculationsystem)。超微循環(huán)主要指在超微結(jié)構(gòu)水平上，介于細(xì)胞之間的一些微細(xì)管道中的體液循環(huán)。微循環(huán)(Microcirculation)這個(gè)名稱是1954年在美國(guó)召開的頭一屆微循環(huán)生理學(xué)和病理學(xué)國(guó)際會(huì)議上正式確定和使用的，而以往稱為“毛細(xì)血管床”或“終末血管床”等名稱均廢除。
微循環(huán)除頭發(fā)、指(趾)甲、角膜外，全身軀體組織及內(nèi)臟器官均有微循環(huán)的存在。血液微循環(huán)，的血管很細(xì)，其直徑約為一根頭發(fā)的1/20；其血管壁厚度約為一張紙的1％，毛細(xì)血管內(nèi)壁只有一層內(nèi)皮細(xì)胞，允許小分子物質(zhì)自由進(jìn)出；其血管總長(zhǎng)度達(dá)96558km；而毛細(xì)血管交織成網(wǎng)，全身毛細(xì)血管的總面積約為6300m2(體表1．8m2計(jì)算)，有足夠的場(chǎng)地和廣闊的面積，來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞代謝所需的物質(zhì)交換、能量及信息的傳輸，擔(dān)負(fù)著血液流通、血液分配和組織的灌注。微循環(huán)的血流非常緩慢，為0．4mm/s～1mm/s，這就保證了在血液中濃度較高的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從毛細(xì)血管透出，輸送到周圍的組織、細(xì)胞；而組織、細(xì)胞代謝所產(chǎn)生對(duì)人體有害的產(chǎn)物，如二氧化碳、肌酸、乳酸和其它廢物又被血液帶走，集中起來，由身體的排泄器官排出體外。因此，微循環(huán)是人體新陳代謝的場(chǎng)所，是維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的保證，亦是人體生命活動(dòng)基本的單位。
3微循環(huán)是一個(gè)獨(dú)立的器官單位
臨床上微循環(huán)觀察主要是觀察血液微循環(huán)，它可以在顯微鏡下直接顯示；淋巴微循環(huán)要應(yīng)用特殊物質(zhì)如熒光物質(zhì)標(biāo)記才能觀察；組織液的流動(dòng)就目前臨床上是尚難以觀察的，所以，目前臨床上所指的微循環(huán)，實(shí)際上只是血液微循環(huán)。因?yàn)槿梭w體表微循環(huán)的觀察，操作簡(jiǎn)單，對(duì)人體無損傷，目前臨床上還在廣泛的應(yīng)用，國(guó)內(nèi)臨床微循環(huán)觀察的部位，已由指(趾)甲皺襞和眼球結(jié)膜，逐步增加到舌、唇、齒齦、鼓膜、小兒耳廓、眼底、軀干肢體皮膚、子宮頸、陰莖頭、女嬰外陰、肛門共計(jì)13個(gè)部位。血液微循環(huán)觀察的主要內(nèi)容是4個(gè)方面：一是觀察微血管特別是毛細(xì)血管的數(shù)量和形態(tài)，二是觀察微血管內(nèi)血液(含血細(xì)胞)的流動(dòng)狀態(tài)；三是觀察微血管周圍的一些情況，如滲出、出血等；四是觀察微血管視野內(nèi)的如汗腺導(dǎo)管、角化層等的某些變化。
目前國(guó)內(nèi)、外比較統(tǒng)一對(duì)微動(dòng)脈(Arteriol，亦有用Smallartery)的認(rèn)識(shí)：管徑一般在300μm以下，管壁具有1～5層平滑肌；管壁內(nèi)膜具有彈性膜。
微循環(huán)的功能可以概括為，它是循環(huán)系統(tǒng)的中間環(huán)節(jié)，它既是血液循環(huán)的重要通路，又是臟器、組織、細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換的場(chǎng)所。微血管有自律運(yùn)動(dòng)，起到類似心臟的作用，給毛細(xì)血管網(wǎng)充分的灌注，控制著血流和血壓，這是因?yàn)槲?dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈存在一定的壓力差，從而保證了充分的不間斷的血液流動(dòng)。由于它具有自己獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與功能，因此，可以說，它是機(jī)體許多器官中獨(dú)立的一個(gè)器官單位；因?yàn)槲⒀h(huán)研究已從顯微鏡下的直接觀察，發(fā)展到了細(xì)胞和分子水平的研究。目前國(guó)際上對(duì)微循環(huán)研究的熱點(diǎn)有兩個(gè)方面，一是再灌注損傷，主要是自由基引起細(xì)胞、組織的損傷，而引起酶滅活、DNA基因突變和細(xì)胞壞死。二是對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的研究，認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞是全身較大的內(nèi)分泌器官，內(nèi)皮細(xì)胞約50～60h更新一次，而癌細(xì)胞為22h更新1次，1個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞可供100個(gè)癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)；血管內(nèi)皮細(xì)胞間需要纖維結(jié)合素或蛋白(Fibronectin，F(xiàn)n)參與連接，保持其穩(wěn)定性，F(xiàn)n缺乏，微血管通透性就會(huì)增大，F(xiàn)n的分子結(jié)構(gòu)中既有與巨噬細(xì)胞相結(jié)合的位點(diǎn)，又有與纖維蛋白、膠原、硫酸粘多糖、透明質(zhì)酸、神經(jīng)節(jié)苷脂、細(xì)菌、癌細(xì)胞及其他組織細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)，有能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的識(shí)別因子。由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的微循環(huán)血流調(diào)節(jié)因子，直接調(diào)節(jié)血流狀態(tài)，有血管收縮因子(EDCF)和血管舒張因子(EDRF)直接調(diào)節(jié)微循環(huán)的血流狀態(tài)，但其本質(zhì)上就是一氧化氮(NO)，NO可引起血小板的凝集反應(yīng)，亦能抑制粒細(xì)胞的粘附反應(yīng)，是一把雙刃劍。
4微循環(huán)障礙是疾病發(fā)生的中間環(huán)節(jié)
微循環(huán)的血管和血流形態(tài)異常與功能紊亂稱為微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙就會(huì)導(dǎo)致新陳代謝紊亂，必然會(huì)使物質(zhì)交換障礙、能量傳遞紊亂和信息傳遞不暢，從而引起細(xì)胞、組織，直至臟器的功能、代謝和結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。反之，疾病或器官組織的病理改變，亦常有局部或全身的微循環(huán)異常。微循環(huán)障礙可導(dǎo)致組織的血液營(yíng)養(yǎng)性灌流明顯減少，引起一系列缺血、缺氧性病變，嚴(yán)重時(shí)甚至造成臟器功能不全或衰竭。
當(dāng)人體腦微循環(huán)障礙時(shí)，腦細(xì)胞得不到足夠的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，會(huì)發(fā)生多夢(mèng)、失眠、頭痛、頭暈、健忘，甚至面癱、偏癱、中風(fēng)、癡呆等。當(dāng)心血管微循環(huán)障礙時(shí)，心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不足，會(huì)出現(xiàn)胸悶、心慌、早搏、心絞痛，甚至發(fā)生心肌梗死、心源性猝死等；而長(zhǎng)期微動(dòng)脈收縮可導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈硬化等。當(dāng)呼吸系統(tǒng)發(fā)生微循環(huán)障礙時(shí)，則會(huì)產(chǎn)生胸悶、氣短、咳嗽、哮喘，重者青紫發(fā)紺，甚至呼吸驟停。當(dāng)肝臟微循環(huán)障礙時(shí)，發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良，可出現(xiàn)食欲不振、腹脹腹痛、便秘或腹瀉，重者出現(xiàn)腹水、浮腫。當(dāng)腎臟微循環(huán)障礙時(shí)，可呈現(xiàn)腰酸、腰痛、血尿、蛋白尿、水腫，血管收縮而引起腎性高血壓。當(dāng)肌肉、骨與關(guān)節(jié)微循環(huán)障礙時(shí)，代謝產(chǎn)物堆積，全身發(fā)生酸軟無力、麻木、疼痛或發(fā)生關(guān)節(jié)炎，重者可致殘廢。當(dāng)四肢微循環(huán)障礙時(shí)，微動(dòng)脈阻塞而發(fā)生脈管炎；靜脈堵塞而致靜脈炎、靜脈曲張，重者刀割樣疼痛、跛行、潰爛，甚至截肢。有代謝性疾病、糖尿病、高粘血癥、高脂血癥、高凝血癥等疾病的時(shí)候，血細(xì)胞聚集而產(chǎn)生血液在微血管中流而不動(dòng)，就必然會(huì)發(fā)生瘀滯。當(dāng)皮膚微循環(huán)障礙時(shí)，可出現(xiàn)瘀斑、黃褐斑、老年斑，以及手足麻木，體表有蟻?zhàn)吒校聿贿m等異常感覺。微循環(huán)障礙時(shí)常可引起婦女的腰背痛、小腹痛、月經(jīng)不調(diào)、不孕癥、盆腔炎等氣滯血瘀的病征；男性則會(huì)引起性功能減退、前列腺炎、不育癥等。
所以，當(dāng)一致病因子作用于機(jī)體，致使無所不在的微循環(huán)障礙，引起某些組織或器官的病理生理改變而產(chǎn)生臨床癥狀，此時(shí)微循環(huán)障礙是疾病的中斷反應(yīng)；但當(dāng)微循環(huán)本身退行性變時(shí)，微循環(huán)發(fā)生功能障礙，又是機(jī)體衰老的原因之一；隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體功能逐漸衰退，微循環(huán)的退行性變是必然規(guī)律，這是衰老的結(jié)果之一。
5微循環(huán)功能衰退是衰老的起始
良好的微循環(huán)功能是長(zhǎng)壽基本的生理?xiàng)l件，微循環(huán)功能隨年齡的增長(zhǎng)而呈降低趨勢(shì)。從臨床微循環(huán)觀察到，中年以后，隨年齡的增長(zhǎng)，毛細(xì)血管迂曲、扭轉(zhuǎn)程度增加，老年人尤其70歲以后的甲襞管袢多呈現(xiàn)長(zhǎng)、細(xì)、分枝管袢，少數(shù)老年人為短、迂曲及各種變異性管袢。隨年齡增大管袢間短路枝增多，血流有減慢趨勢(shì)，微血管對(duì)體液性因素(腎上腺素、乙酰膽堿及組胺)的敏感性升高。球結(jié)膜微血管類似動(dòng)脈硬化癥，微靜脈管徑粗細(xì)不等，微動(dòng)脈、毛細(xì)血管急劇迂曲，毛細(xì)血管呈多角形、篩網(wǎng)狀分布，呈現(xiàn)出動(dòng)脈系統(tǒng)逐漸硬化、靜脈系統(tǒng)逐漸瘀滯、血流逐漸緩慢的微循環(huán)障礙形態(tài)及流態(tài)。另一組報(bào)告指出，老年人因血液粘滯性增大，紅細(xì)胞變形能力較差，微血管內(nèi)紅細(xì)胞凝塊存在，甲襞檢查時(shí)要特別注意毛細(xì)血管袢的異常形狀，靜脈的瘀滯和充血表現(xiàn)，以及乳頭下血管叢的改變；檢查眼結(jié)膜時(shí)要注意血管的彎曲、匐行并伴有顯著的擴(kuò)張。在老年動(dòng)脈硬化中，動(dòng)脈的扭曲和擴(kuò)張，甚至形成微動(dòng)脈瘤，均可伴隨在大小不等的僵硬而薄的血管網(wǎng)或網(wǎng)絡(luò)中。以上說明，當(dāng)全身微循環(huán)出現(xiàn)衰退時(shí)，也就是人體衰老的開始。
6衰老時(shí)微循環(huán)的變化及其機(jī)制
正常人隨著年齡的增加微循環(huán)發(fā)生各種變化，這些變化既構(gòu)成了衰老時(shí)各器官系統(tǒng)發(fā)生功能障礙的基礎(chǔ)，又促進(jìn)了衰老的發(fā)生、發(fā)展，兩者之間形成惡性循環(huán)。微循環(huán)研究的范圍包括微血管、微血流和微血管周圍三部分，老年人微循環(huán)的變化見表1。
6．1年齡對(duì)微循環(huán)的影響
6．1．1年齡與微血管
微血管的形成與退行性變的出現(xiàn)，在個(gè)體發(fā)育過程中有一定規(guī)律，在人體甲襞微循環(huán)觀察中發(fā)現(xiàn)，辛淑華等報(bào)道，新生兒在出生當(dāng)天至28天甲襞血管的形態(tài)、分布是不同的，見表2。反映了甲襞管袢的發(fā)生、分化過程。金惠銘報(bào)告，兒童在6個(gè)月以后出現(xiàn)成熟的管袢，到6歲時(shí)已完全形成。韓錦玲等報(bào)告，1～13歲兒童的畸形管袢僅占4％。正常人發(fā)夾型、交叉型、畸形管袢的比例為6：3：1。金惠銘報(bào)告，如果排除疾病或外傷干擾，一般在45歲以后，開始出現(xiàn)微循環(huán)衰老的表現(xiàn)。50歲以后，其微循環(huán)障礙的程度逐漸加劇。張玉琴等報(bào)告，通過對(duì)131例60歲以上健康老人的甲襞微循環(huán)檢測(cè)，出現(xiàn)較多的異形管袢，已占47％。
6．1．2微循環(huán)與年齡
從田牛的綜合積分值來看，亦說明隨著年齡的增長(zhǎng)，血管出現(xiàn)退行性變，機(jī)體功能逐漸衰退的規(guī)律。正常人甲襞微循環(huán)16項(xiàng)指標(biāo)綜合積分值檢測(cè)結(jié)果，見表3。甲襞微循環(huán)異常分度診斷標(biāo)準(zhǔn)分為5個(gè)等級(jí)。
(1)重度異常：管袢數(shù)減少至3條/mm以下，或減少80％以上；紅細(xì)胞重度聚集，血細(xì)胞與血漿分離，且多數(shù)管袢血流呈粒緩流甚至全停；血流中出現(xiàn)非局部因素引起的多數(shù)白色微血栓；管袢出血≥7條/1指甲襞。具備以上1項(xiàng)變化者，綜合積分值≥8。
(2)中度異常：管袢數(shù)減少40％～60％；輸入枝管徑縮小20％～60％或增寬60％，或管袢縮短80％或增長(zhǎng)50％以上，或輸出枝管徑增寬≥100％；明顯的滲出，紅細(xì)胞中度聚集，多數(shù)管袢血流為粒流；管袢出血達(dá)3～6條/1指甲襞；血色暗紅；管袢形態(tài)短時(shí)間內(nèi)變化，畸形加交叉型達(dá)40％～100％；乳頭子坦。具備以上2項(xiàng)變化者，綜合積分值≥4。
(3)輕度異常：輸入枝、輸出枝或管袢頂徑增寬或縮窄達(dá)20％，管袢增長(zhǎng)20％～50％或縮短20％，管袢畸形加交叉型達(dá)40％，血流呈粒線流；有輕度滲出或出血1～2條/1指甲襞；乳頭下靜脈叢明顯且擴(kuò)張變粗；管袢模糊；血流中白細(xì)胞全無或增多>30個(gè)/15s；汗腺導(dǎo)管3～4條/1指甲襞。具備以上3項(xiàng)變化者，綜合積分值>2。
(4)大致正常：綜合積分值≤2。
(5)正常：綜合積分值<1。
綜合積分值隨年齡增加而上升，<20歲，<1；<60歲，<2>60歲，>2～3。證明微循環(huán)的退行性變與年齡的衰老是呈正相關(guān)的。再?gòu)恼Ｈ饲蚪Y(jié)膜微循環(huán)21項(xiàng)指標(biāo)綜合積分值檢測(cè)結(jié)果，見表4。球結(jié)膜微循環(huán)綜合積分值，正常人的范圍為1～13。其中20歲以下<2；20～50歲<7；51～60歲<10；60歲以上<13。球結(jié)膜微循環(huán)異常分度診斷標(biāo)準(zhǔn)分為5個(gè)等級(jí)。
(1)重度異常：微血管減少80％以上，或大面積缺血區(qū)或灶性缺血區(qū)4灶以上；微動(dòng)脈消失；微動(dòng)脈中度紅細(xì)胞聚集，血流呈粒緩流者；微靜脈重度紅細(xì)胞聚集，血球、血漿分離，呈粒緩流至全停；多數(shù)毛細(xì)血管中出現(xiàn)多數(shù)白色微血栓或靜脈中出現(xiàn)多數(shù)白色微血栓；微動(dòng)脈中出現(xiàn)白色微血栓。具備以上1項(xiàng)變化或具備中度異常3項(xiàng)以上者，加權(quán)積分值≥25。
(2)中度異常：微血管減少40％～60％以上，或出現(xiàn)缺血區(qū)2～3灶；管徑改變達(dá)80％，A/V>1：11；微動(dòng)脈或微靜脈廣泛粗細(xì)不等或邊緣不齊；微動(dòng)、靜脈或集合毛細(xì)血管囊狀擴(kuò)張>10個(gè)或微血管瘤>6個(gè)；血色蒼白或暗紫；微靜脈內(nèi)紅細(xì)胞中度聚集，多數(shù)微靜脈血液呈粒流；毛細(xì)血管中可見白色微血栓或微靜脈中偶見白色微血栓；非眼疾病引起的廣泛水腫或廣泛出血。具備以上3項(xiàng)變化或具備輕度異常中的4項(xiàng)以上，或不足4項(xiàng)但有中度異常中的1項(xiàng)，加權(quán)積分值≥15。
(3)輕度異常：微血管減少20％以上，或出現(xiàn)缺血區(qū)1灶；管徑改變40％～60％，A/V>1：5；微動(dòng)脈或微靜脈粗細(xì)不等或邊緣不齊>4條血管；微動(dòng)、靜脈或集合毛細(xì)血管囊狀擴(kuò)張<10個(gè)或微血管瘤<6個(gè)；血管廣泛密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)；血管走行異常呈多旋環(huán)狀或絲球狀；微靜脈內(nèi)紅細(xì)胞輕度聚集。具備以上3項(xiàng)變化或具備中度異常變化中2、3、4、5、7中的任何1項(xiàng)，加權(quán)積分值≥10。
(4)大致正常：具備輕度異常中任何1項(xiàng)，加權(quán)積分值≥6。
(5)正常：加權(quán)積分值<6(60歲以下)。從球結(jié)膜加權(quán)積分值來看，亦是隨著年齡增加而上升，亦說明年齡的增長(zhǎng)，隨著微循環(huán)的退行性變，機(jī)體功能亦逐漸衰退的規(guī)律。
6．2衰老時(shí)微血管的功能改變
6．2．1衰老時(shí)微血管退行性變
衰老時(shí)微血管與其他組織一樣，會(huì)出現(xiàn)退行性變，主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管、微靜脈，甚至微動(dòng)脈，出現(xiàn)明顯的迂曲、扭絞，伴有動(dòng)脈硬化和高血壓的老年病人中，此種變化尤為突出。在對(duì)老年人作眼球結(jié)膜微循環(huán)活體顯微鏡觀察時(shí)，?？梢姷矫?xì)血管重度的彎曲(tortuous)和打結(jié)(linking)，甲襞微循環(huán)中除有畸形管袢比例明顯增加外，還可見到毛細(xì)血管輸入枝口徑縮小，輸出枝口徑擴(kuò)大，管袢伸長(zhǎng)。嚴(yán)重高血脂老年患者作甲襞微循環(huán)觀察，常見到輸出枝弛張延長(zhǎng)。
6．2．2衰老時(shí)微血管壁損害
機(jī)體在衰老的過程中，可出現(xiàn)微血管壁的損傷。這些損傷發(fā)生在襯里微血管壁腔面的內(nèi)皮細(xì)胞，早期出現(xiàn)的反應(yīng)是血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和分離，嚴(yán)重時(shí)呈“皰疹”樣突起，甚至發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞壞死、脫落，內(nèi)皮細(xì)胞下的基膜、膠原纖維的暴露，血漿與膠原纖維接觸從而促使體內(nèi)凝血系統(tǒng)的激活；也可造成局部或全身的血管內(nèi)凝血，近年來提出的“微栓塞綜合征”(micro-embolismsyndrome)的形成，即與微循環(huán)的這些變化有關(guān)。因此，老年人容易有血栓形成的傾向。
微血管的損傷亦表現(xiàn)為基底膜的增厚，這是由于老化過程中局部膠原增生，血清蛋白和淀粉樣蛋白在毛細(xì)血管上沉積，使毛細(xì)血管壁基底膜增厚，從而減少了組織的營(yíng)養(yǎng)和氧的供應(yīng)，使代謝產(chǎn)物如二氧化碳和乳酸等在局部堆積，影響微血管周圍細(xì)胞的功能與代謝。
微血管壁發(fā)生嚴(yán)重病變時(shí)，微血管壁的完整性及伸展性受到嚴(yán)重破壞，以致造成微血管延長(zhǎng)、彎曲、局部擴(kuò)張。在球結(jié)膜微循環(huán)活體觀察時(shí)，常見到三角形或菱形的毛細(xì)血管局部膨大，稱為微血管瘤(Microaneurysm)。這些病變又可進(jìn)一步加重血流緩慢、郁滯，從而在微血管(以微靜脈多見)的局部膨大，形成無數(shù)的微小血池(Microbloodpool)，這里比較容易產(chǎn)生血小板、白細(xì)胞或者紅細(xì)胞的聚集，從而加重微血流的“淤泥化”，促成局部或全身的血管內(nèi)凝血，這種變化在老年人患有動(dòng)脈硬化、糖尿病時(shí)比較多見。若在健康青年人中見到有較多的微血管瘤時(shí)，經(jīng)追蹤觀察發(fā)現(xiàn)，這些青年人常有心血管疾病的陽(yáng)性家族史，目前雖然他們健康，但隨著年齡的增大，則有心血管疾病的易發(fā)傾向。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)激的情況下，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)向管腔內(nèi)伸出細(xì)長(zhǎng)突起。在老年人血流緩慢的情況下，如果此種突起增多，且持續(xù)不消失，則會(huì)在微血管內(nèi)使血液逐漸蓄積、瘀滯，繼而發(fā)生酸中毒、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而造成微血管管腔狹窄與微血流的各種障礙，這些情況均為微血栓的形成創(chuàng)造了條件。
6．2．3衰老時(shí)微血管自律運(yùn)動(dòng)的減弱
衰老過程中微血管的功能變化常表現(xiàn)為微血管自律運(yùn)動(dòng)的減弱。由于微血管遠(yuǎn)離心臟，因此，心臟的舒縮雖對(duì)微血流有一定作用，但微血管自律運(yùn)動(dòng)對(duì)推動(dòng)毛細(xì)血管中的微循環(huán)更加直接。微血管的一種自發(fā)的不從屬于心臟跳動(dòng)的、節(jié)律性的舒縮運(yùn)動(dòng)，稱為微血管的自律運(yùn)動(dòng)。這是一種具有獨(dú)特的頻率和振幅的運(yùn)動(dòng)波，其運(yùn)動(dòng)頻率的大小與整體血壓、脈搏無直接關(guān)系。20世紀(jì)30年代Clark夫婦先發(fā)現(xiàn)，1982年修瑞娟進(jìn)行48～72h連續(xù)觀察如海濤式灌注；此后琲琲觀察指出：微血管除每分鐘有頻率較快的自主節(jié)律舒縮外，每3～5min或8～9min還有一次周期明顯的收縮和擴(kuò)張運(yùn)動(dòng)，這樣微動(dòng)脈的自律運(yùn)動(dòng)和低頻舒縮運(yùn)動(dòng)疊加，構(gòu)成了微動(dòng)脈的運(yùn)動(dòng)波。微動(dòng)脈、微靜脈、淋巴管均具有自律運(yùn)動(dòng)，但微靜脈不如微動(dòng)脈活躍，直毛細(xì)血管沒有自律運(yùn)動(dòng)。微血管自律運(yùn)動(dòng)的功能起到類似心臟的作用，給毛細(xì)血管網(wǎng)充分的灌注，它以獨(dú)特的頻率驅(qū)動(dòng)著微血管內(nèi)的血流去灌注末梢的組織細(xì)胞，微血管的自律運(yùn)動(dòng)有著調(diào)節(jié)器官和組織中的血流量，平衡局部與整體的血管內(nèi)壓力，克服外周血流阻力，擴(kuò)大血液與組織之間的物質(zhì)交換面積，調(diào)節(jié)血液、組織液和淋巴液之間平衡等重要功能。當(dāng)微血管的自律運(yùn)動(dòng)逐漸減弱時(shí)，必然會(huì)使微循環(huán)的灌流不良，毛細(xì)血管內(nèi)血流緩慢，甚至瘀滯，引起缺血缺氧，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、變性、壞死，如發(fā)生在器官微循環(huán)內(nèi)，則會(huì)引起重要器官功能受損害。直至因年老出現(xiàn)多器官系統(tǒng)功能衰竭而死亡。
6．2．4衰老時(shí)微血管通透性升高
微血管通透性升高與體內(nèi)體液性因素紊亂或自由基增多有關(guān)，其主要機(jī)制是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大與(或)基底膜破壞。正常情況下，毛細(xì)血管壁上相鄰的兩個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞是緊密連接，但是又有一個(gè)寬度約為3～20nm的狹縫。微循環(huán)障礙(特別是急性時(shí))，由于組胺、5-羥色胺、緩激肽、血酸性增強(qiáng)、滲透壓明顯增高等因素，使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的狹縫加大，而使毛細(xì)血管通透性明顯增高，具有半透膜特性的毛細(xì)血管基底膜的破壞，更加重了毛細(xì)血管的通透性。此外，毛細(xì)血管通透性的增加還與組織損傷時(shí)所釋放和形成的一些物質(zhì)有關(guān)，這些物質(zhì)中，除了包括一般的組織代謝產(chǎn)物和化學(xué)遞質(zhì)外，還有比較特殊的物質(zhì)，如調(diào)節(jié)毛細(xì)血管通透性的球蛋白系統(tǒng)以及白細(xì)胞誘導(dǎo)素等。微循環(huán)障礙時(shí)，微血管通透性高的部位是在毛細(xì)血管的靜脈端和微靜脈。微血管通透性升高與有效循環(huán)血量明顯減少、血液濃縮之間形成惡性循環(huán)。
近年來，發(fā)現(xiàn)纖維連接蛋白(Fibronectin，F(xiàn)n)和自由基在微血管通透性增高和破壞完整性中起重要作用。微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的Fn與內(nèi)皮細(xì)胞下膠原纖維的親和力很強(qiáng)，維持微血管的完整性。一定濃度的Fn可使微血管內(nèi)皮細(xì)胞保持正常的鋪平、錨鏈和伸展功能。在病理狀態(tài)下，體內(nèi)Fn常減少，導(dǎo)致微血管完整性破壞和通透性升高。自由基引起微血管通透性升高的機(jī)制尚未完全明白，有人認(rèn)為除可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞外，可能還通過其它介質(zhì)間接影響微血管通透性。
李少華等認(rèn)為各種炎性遞質(zhì)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜受體，使內(nèi)皮細(xì)胞變形，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞連接部位裂隙擴(kuò)大，是急性炎癥反應(yīng)時(shí)微血管通透性增加的主要機(jī)制。
當(dāng)老年人發(fā)生微血管通透性升高時(shí)，器官微血管外的間質(zhì)中從微血管滲出的水腫液增多，間質(zhì)壓力增高，由此可產(chǎn)生兩個(gè)不良后果，一方面是間質(zhì)壓力升高，壓迫微血管和毛細(xì)淋巴管，進(jìn)一步使微循環(huán)障礙加劇，加重了缺血組織器官的缺血、缺氧；另一方面是由于間質(zhì)中滲出液增多、堆積，使毛細(xì)血管與實(shí)質(zhì)細(xì)胞間的距離加大(正常時(shí)不能超過20～50μm)，嚴(yán)重地影響了氧氣、免疫物質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物的運(yùn)輸與交換，加速了衰老的進(jìn)程。
6．2．5衰老時(shí)微血管舒縮功能紊亂
微血管舒縮功能異常在衰老的微循環(huán)障礙中出現(xiàn)較早，而且常見。具有平滑肌結(jié)構(gòu)的微血管(如微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌及部分微靜脈)對(duì)體液性因素的調(diào)節(jié)是十分敏感的。正常情況下，由于全身性血管收縮物質(zhì)的濃度保持相對(duì)恒定，所以，各臟器微循環(huán)血管主要靠其局部的體液性物質(zhì)通過反饋?zhàn)饔毛@得調(diào)節(jié)，這就是微血管代謝性自動(dòng)調(diào)節(jié)學(xué)說的依據(jù)。局部的體液物質(zhì)分為兩大類：一類直接作用于有平滑肌的微血管，引起舒縮反應(yīng)，而且還可以增高(直接或間接)微血管壁的通透性。這類物質(zhì)包括神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素等)、血管活性物質(zhì)(組胺、緩激肽等)以及組織代謝產(chǎn)物，后二者皆可引起擴(kuò)張血管反應(yīng)。另一類是間接作用于微血管平滑肌的物質(zhì)，如：?jiǎn)伟费趸敢种苿⒓?xì)菌內(nèi)毒素、血管緊張素、各種陽(yáng)離子及激素等。這類物質(zhì)可能是通過使腎上腺素、去甲腎上腺素失去活性或與其競(jìng)爭(zhēng)受體等方式引起微血管功能障礙。除此以外，有入主張微血管還有肌源性自動(dòng)調(diào)節(jié)，此學(xué)說認(rèn)為微血管之調(diào)節(jié)主要是以管內(nèi)壓力改變?yōu)榛A(chǔ)，當(dāng)微血管內(nèi)壓升高時(shí)，微血管平滑肌收縮、口徑縮?。晃⒀軆?nèi)壓降低時(shí)，則出現(xiàn)相反的變化。神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)微血管的調(diào)節(jié)作用相對(duì)來說比較次要。
衰老的微循環(huán)障礙時(shí)發(fā)生微血管痙攣以微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌及微靜脈為較強(qiáng)，前二者的痙攣可造成該處微血管內(nèi)的血液與全身循環(huán)隔斷，嚴(yán)重時(shí)甚至使微血管完全閉鎖。毛細(xì)血管前括約肌有豐富的平滑肌結(jié)構(gòu)，外面無結(jié)締組織包圍，因此直接暴露于體液環(huán)境中；它又是控制毛細(xì)血管血流的“閘門”，因此它的頻繁痙攣會(huì)嚴(yán)重影響到毛細(xì)血管網(wǎng)中的血液灌流，此時(shí)如作活體觀察，可見毛細(xì)血管中血流呈“虛線”狀。微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌的痙攣常造成微循環(huán)血液灌流明顯減少，引起缺血缺氧狀態(tài)。微靜脈的強(qiáng)烈痙攣可造成微循環(huán)的瘀血和缺氧。
此外，在病理情況下，微循環(huán)中動(dòng)靜脈短路開放，形成一條非營(yíng)養(yǎng)性血流通道。特別是肺組織中大量的動(dòng)靜脈短路開放可使肺靜脈血含氧量降低，從而降低全身微循環(huán)血液灌流的有效性，后果更為嚴(yán)重。
近年，微循環(huán)障礙時(shí)體液因子的變化及其作用機(jī)制引起很大關(guān)注，研究取得較大進(jìn)展，其中包括鈣離子、內(nèi)皮細(xì)胞源性收縮因子(EDCF)與舒張因子(EDRF)、腺苷、內(nèi)阿片肽、心房肽、前列腺素和白三烯等。
EDCF與EDRF現(xiàn)已知曉是一氧化氮(NO)，NO是一個(gè)具有多種作用的信號(hào)分子，主要有二種作用：舒張血管平滑肌，抑制血小板聚集和粘附。在正常生理狀態(tài)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放EDRF占優(yōu)勢(shì)，抑制血管收縮和血小板激活，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用。EDCF中主要為內(nèi)皮素(ET)，由21個(gè)氨基酸組成的肽，它結(jié)合到血管平滑肌特殊的膜受體，引起細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+增加，產(chǎn)生持續(xù)平滑肌收縮。ET的縮血管作用起效慢，作用持久。
6．3衰老時(shí)微血流的紊亂改變
6．3．1微血流的基本通路
正常微循環(huán)中有三條微血流的基本通路。一是營(yíng)養(yǎng)通路：是血液與細(xì)胞間進(jìn)行物質(zhì)和氣體交換的循環(huán)通路。血循環(huán)經(jīng)微動(dòng)脈→后微動(dòng)脈→毛細(xì)血管前括約肌→毛細(xì)血管(網(wǎng))→毛細(xì)血管后靜脈→微靜脈。二是直捷通路：是安靜狀態(tài)下的循環(huán)通路。血循環(huán)經(jīng)微動(dòng)脈→直捷通路→毛細(xì)血管后靜脈→微靜脈。三是非營(yíng)養(yǎng)通路：血循環(huán)經(jīng)微動(dòng)脈或小動(dòng)脈→動(dòng)靜脈吻合支→微靜脈或小靜脈。為應(yīng)變情況下，需要大量血液回流到心臟去時(shí)，或在高溫環(huán)境下交替進(jìn)行開放，一般情況下不開放。
在營(yíng)養(yǎng)通路上，微循環(huán)血流的速度較慢、流量較小，因此提供了良好的條件，使循環(huán)血液與組織間能獲得充分的物質(zhì)和氧氣交換。這是機(jī)體維持生命活動(dòng)的基本場(chǎng)所，因?yàn)榫S持各種新陳代謝和細(xì)胞功能的交換主要在這里完成，因此，亦稱此條微循環(huán)的通路為人體中的生命之路。
6．3．2衰老時(shí)血小板的粘附
機(jī)體衰老過程中，微循環(huán)要維持正常血液灌流，需要具備正常流態(tài)(flowstatus)。近幾年李貴山借助錄像，多角度研究了血液流變的形態(tài)變化。早期發(fā)生的變化常是微血管壁與血細(xì)胞間發(fā)生粘附，尤以血小板與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附發(fā)生較早，這對(duì)衰老和很多病理過程的發(fā)展具有重要意義。這些變化不僅直接引起相應(yīng)臟器微循環(huán)血流灌流障礙，并且常是這些臟器發(fā)生功能障礙的開始。
血小板的粘附常在微血管損傷的基礎(chǔ)上發(fā)生。主要與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其下的膠原纖維暴露有關(guān)。由于膠原纖維中的賴氨酸E-氨基基團(tuán)帶陽(yáng)電荷，血小板表面帶陰電荷，從而相互吸引，發(fā)生粘附，并引起血小板聚集和釋放反應(yīng)，使粘附的血小板迅速形成小的聚塊，并可進(jìn)一步吸引更多的血小板和其他血細(xì)胞。
6．3．3衰老時(shí)紅細(xì)胞的聚集
機(jī)體衰老的過程中，發(fā)生微循環(huán)障礙，血液循環(huán)的營(yíng)養(yǎng)通路先出現(xiàn)變化，在血小板發(fā)生粘附和聚集的同時(shí)，紅細(xì)胞也可發(fā)生聚集。正常時(shí)紅細(xì)胞都是均勻地混懸于血漿之中，這是因?yàn)榧t細(xì)胞表面及血管內(nèi)皮表面均帶負(fù)電荷，因此，在紅細(xì)胞之間以及紅細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間，由于電荷的相互排斥，而使紅細(xì)胞維持于均勻的混懸狀態(tài)。據(jù)測(cè)定，正常人血漿中的紅細(xì)胞表面電荷為16．4×10-5靜電單位，正常衰老過程中，微血流中紅細(xì)胞表面電荷減少，或因異常蛋白基團(tuán)的形成，遮蓋了紅細(xì)胞膜表面的帶電基團(tuán)，亦可能血液中出現(xiàn)了一些異常分子，從而引起紅細(xì)胞之間發(fā)生橋聯(lián)，亦有人認(rèn)為紅細(xì)胞的聚集可能與紅細(xì)胞表面的聚集受體激活有關(guān)，從而容易引起紅細(xì)胞的聚集。紅細(xì)胞聚集和紅細(xì)胞變形能力降低是導(dǎo)致紅細(xì)胞流態(tài)異常的主要原因。白細(xì)胞流態(tài)異常主要表現(xiàn)在白細(xì)胞附壁粘附和嵌塞毛細(xì)血管。
微循環(huán)障礙時(shí)微血流速度常常緩慢或停滯，產(chǎn)生齒輪狀節(jié)律性流動(dòng)或擺動(dòng)等異常的血流。微血流的緩慢可以是血細(xì)胞聚集的原因，也可以是其結(jié)果，二者形成惡性循環(huán)。在活體微循環(huán)(球結(jié)膜或甲襞)觀察中，微血流緩慢時(shí)，血流呈粒狀或絮狀(正常時(shí)呈線狀)。微血流緩慢和白細(xì)胞聚集可以進(jìn)一步引起微血管管壁損傷、組織灌流不足和酸中毒。繼續(xù)發(fā)展和加重時(shí)可由于紅細(xì)胞膜破壞而出現(xiàn)血液“淤泥化”(sludging)，紅細(xì)胞聚集造成該微血流供應(yīng)區(qū)周圍的組織細(xì)胞缺氧加劇，聚集團(tuán)塊阻塞細(xì)小的毛細(xì)血管分枝，引起相應(yīng)區(qū)域微循環(huán)的無灌流狀態(tài)，聚集的紅細(xì)胞通過脾或骨髓血竇時(shí)，容易發(fā)生破裂，其碎片又可被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，造成紅細(xì)胞的減少，其后果進(jìn)一步加重缺氧。上述病理變化在老年人伴有慢性病時(shí)更明顯，中醫(yī)認(rèn)為久病必瘀就是這個(gè)道理。
6．3．4衰老時(shí)紅細(xì)胞的變形性降低
衰老過程中紅細(xì)胞膜蛋白容易發(fā)生變性，這是衰老時(shí)機(jī)體內(nèi)發(fā)生“差誤蛋白質(zhì)合成”以及生物大分子交聯(lián)變化中的一部分，紅細(xì)胞膜功能的障礙，使紅細(xì)胞變形能力明顯降低。繼而阻塞微血管，影響代謝活動(dòng)。
6．3．5衰老時(shí)微血流的紊亂
老年人還易發(fā)生白細(xì)胞的粘附、嵌塞，血小板的粘附、聚集，因此，老化過程中容易產(chǎn)生血栓形成。在活體微循環(huán)檢查時(shí)，在微靜脈等處有時(shí)可見到緊貼微血管壁緩慢翻滾而過的白色微小血栓，這種血栓是以血小板聚集為基礎(chǔ)的，其中還包含有白細(xì)胞。血栓形成則容易發(fā)生組織器官的缺血性損傷，此種變化在有心腎功能退行性變化或輕度功能障礙時(shí)，表現(xiàn)得尤為明顯。
當(dāng)老年人血中脂質(zhì)增多，中分子物質(zhì)增加等變化，或呼吸道病變而引起的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多時(shí)，全血粘度、血漿比粘度均會(huì)明，顯升高，微血流的流動(dòng)更緩慢，血漿流態(tài)紊亂表現(xiàn)在邊緣血漿層消失，環(huán)形運(yùn)動(dòng)(Circusmotion)消失。微血流還可出現(xiàn)一種血細(xì)胞好像從血漿中撇出(skimming)的現(xiàn)象，流速慢的血流血漿量多，這種現(xiàn)象又叫作撇流。它主要發(fā)生在單位時(shí)間內(nèi)通過微血管的血量減少的情況下，此時(shí)部分微血管，特別是毛細(xì)血管中似乎沒有血細(xì)胞通過，然而仔細(xì)觀察可見有血小板懸浮在血漿中流動(dòng)。在低血流量狀態(tài)下，雖然有紅、白細(xì)胞灌流的微血管明顯減少，但在這些微血管中仍有血漿循環(huán)。它雖然不能供給氧，但能繼續(xù)為組織運(yùn)送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和帶走代謝產(chǎn)物。這可能是機(jī)體處在低灌流等微循環(huán)障礙情況下的一種代償性保護(hù)機(jī)制。但是，以上情況均會(huì)嚴(yán)重地影響血液與組織中的物質(zhì)交換。臨床上我們亦能觀察到組織灌流好與差的情況，詳見表5。
6．4衰老時(shí)微血管周圍改變
衰老時(shí)的微血管及微血流的變化必然導(dǎo)致微血管周圍的細(xì)胞與間質(zhì)功能障礙。
6．4．1衰老時(shí)毛細(xì)血管壓力的改變
毛細(xì)血管靜水壓是心臟給予循環(huán)血液剩余的力量，就會(huì)在血液通過大動(dòng)脈和微血管單位的肌性動(dòng)脈部分壓力降低后所剩余的壓力。因?yàn)樾呐K產(chǎn)生的壓力是可變的，尤其是老年時(shí)心臟的衰弱或高血壓時(shí)，各種含平滑肌的血管也在不停地舒縮，微循環(huán)內(nèi)的壓力有很大的變化，所以毛細(xì)血管壓也是有變化的。液體靜水壓或毛細(xì)血管后阻力的變化也會(huì)影響毛細(xì)血管壓。
毛細(xì)血管內(nèi)外的壓力差稱跨壁壓力，它能影響微血管平滑肌的舒縮狀態(tài)。毛細(xì)血管血流增多和跨壁壓力升高直接刺激微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，使微血管平滑肌收縮，血管口徑縮小，毛細(xì)血管內(nèi)壓降低，反之，跨壁壓力降低，可使微血管舒張。
當(dāng)機(jī)體衰老時(shí)會(huì)發(fā)生微循環(huán)障礙，尤其在應(yīng)激情況下，發(fā)生急性微循環(huán)障礙時(shí)，由于微動(dòng)脈劇烈收縮，微循環(huán)中血流主要走直捷通路，毛細(xì)血管血流很少，流速減慢甚至停滯，毛細(xì)血管中液體靜水壓降低，因此，組織間液可通過毛細(xì)血管壁進(jìn)入微血管。這部分功能性細(xì)胞外液起著一個(gè)“自身輸液”的作用，使毛細(xì)血管獲得部分充盈。據(jù)測(cè)定，在一個(gè)中度失血的患者，毛細(xì)血管的這種充盈以150ml/h的速度進(jìn)行，總量可達(dá)1500ml左右。這種功能性細(xì)胞外液的“自身輸液”的作用，對(duì)微循環(huán)的灌流和有效循環(huán)血量的增加雖然起了一定的代償作用，但是對(duì)組織細(xì)胞來說又有不利的一面。以后隨著微循環(huán)障礙的發(fā)展，微靜脈的強(qiáng)烈收縮導(dǎo)致血流停滯，使微循環(huán)瘀血、缺氧和酸中毒加重，代謝產(chǎn)物及組胺等舒血管物質(zhì)積蓄，從而使微動(dòng)脈等微血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性降低，此時(shí)血液不再限于只通過直捷通路，而是經(jīng)過毛細(xì)血管前括約肌大量涌進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)，所以，毛細(xì)血管的液體靜水壓上升，功能性細(xì)胞外液通過毛細(xì)血管壁進(jìn)入毛細(xì)血管的“自身輸液”作用停止。相反，微血管壁通透性升高，血液成分大量外滲。這種外滲的速度可達(dá)600ml/h，嚴(yán)重時(shí)甚至可有微血管壁破損而發(fā)生漏出現(xiàn)象。
6．4．2衰老時(shí)微血管周圍病變
在老年人或老年患者的活體微循環(huán)觀察中發(fā)現(xiàn)，微靜脈的血管壁喪失其完整性，血漿大部滲出，血管周圍水腫，并可有滲血，水腫嚴(yán)重時(shí)則無法看清血管。微血管長(zhǎng)時(shí)間痙攣、擴(kuò)張、瘀血和通透性增高，其周圍就會(huì)產(chǎn)生程度不等的滲出和出血。上述情況輕微時(shí)，微血管外形仍然完整；嚴(yán)重時(shí)，可有微血管管壁彈性降低、血管延長(zhǎng)、彎曲、局部擴(kuò)張、形成微血管瘤等，在此基礎(chǔ)上，終于因管壁破壞而出血。
微血管周圍的滲出在微循環(huán)活體觀察中可以呈現(xiàn)血柱輪廓模糊，甚至?xí)r隱時(shí)現(xiàn)。嚴(yán)重的滲出又反過來壓迫微血管壁，加重微循環(huán)障礙。微血管的出血新鮮時(shí)呈鮮紅色，陳舊時(shí)呈暗紅色或黃褐色，后者是含鐵血黃素沉著所致。
微血管的痙攣、缺氧可影響其外面結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞。肥大細(xì)胞在脫顆粒反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生許多體液因子(如組胺等)，它們作用于微血管，引起微血管的舒縮反應(yīng)或使其通透性升高，從而加重微循環(huán)障礙。
6．4．3衰老時(shí)間質(zhì)功能障礙
間質(zhì)中膠原交聯(lián)增加，代謝活動(dòng)降低，降解增多。間質(zhì)失調(diào)可使皮膚脫水，皮膚皺褶形成，間質(zhì)的變化還可使作用物或代謝物的通透及彌散作用發(fā)生障礙，這些變化均會(huì)引起老化的病變，如憩室、疝、脫垂、椎間盤破裂、白內(nèi)障及許多骨骼肌肉系統(tǒng)的改變等。
7微循環(huán)障礙與細(xì)胞凋亡的關(guān)系
細(xì)胞凋亡(apoptosis)就是程序性細(xì)胞死亡，正常的生命活動(dòng)需要細(xì)胞分裂誕生新的細(xì)胞，同時(shí)也需要細(xì)胞死亡，以維持我們器官內(nèi)細(xì)胞數(shù)目的平衡。在成年人每天有上百億細(xì)胞誕生，同時(shí)又有上百億細(xì)胞通過一種調(diào)控“自殺過程”而死亡，稱作程序性細(xì)胞死亡。血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡是微循環(huán)發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，可誘發(fā)一系列微血管、微血流的病變。衰老時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與脫落大于其新生的細(xì)胞，此時(shí)，會(huì)引起微血管的損傷，微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可引起一系列微循環(huán)障礙的病癥，明顯的是血栓的形成，因此，如何減少或減慢血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡與脫落，對(duì)防止、減輕血管損傷及血栓形成將提供一條新的防治之路，這對(duì)防治心肌梗死、心絞痛、腦血栓、外周血管病、糖尿病等老年性疾病均有裨益，尤其對(duì)老年性退行性變的改善，必將起到事半功倍的作用。
8正常的微循環(huán)是健康長(zhǎng)壽的保障
在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，一般來說，微循環(huán)障礙明顯時(shí)，衰老的過程容易進(jìn)展，反之，通過治療微循環(huán)障礙而恢復(fù)正常的微循環(huán)時(shí)，對(duì)機(jī)體抗衰老有益，由此說明微循環(huán)障礙與衰老之間存在一定的因果關(guān)系，微循環(huán)障礙在促進(jìn)器官、組織和整體衰老中起重要作用。
人體的任何器官、任何部位其中包括心臟在內(nèi)，都需要有一個(gè)正常健康的微循環(huán)，否則就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)器官的病變，就微循環(huán)本身而言，細(xì)而長(zhǎng)的血管，若不預(yù)防保健，則容易發(fā)生故障：血管壁菲薄，若發(fā)生微循環(huán)障礙，微血流中的水份或有形物質(zhì)易注入組織間隙而出現(xiàn)水腫，微循環(huán)周圍的感覺神經(jīng)末梢亦可感知，而發(fā)生局部酸痛、麻木、發(fā)冷、蒼白等；血流緩慢易發(fā)生血液瘀滯，如腫瘤，炎癥、休克、燒傷等均有微循環(huán)障礙，并有瘀血、水腫等一系列病理變化。所以，微循環(huán)障礙是很多疾病發(fā)病的一個(gè)中間環(huán)節(jié)，應(yīng)用改善微循環(huán)障礙的療法，則有助于防老抗衰。應(yīng)先避免情緒上的“應(yīng)激”狀態(tài)，凡事不必過分地喜怒哀樂，以保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，以保持體內(nèi)交感神經(jīng)系統(tǒng)與迷走神經(jīng)系統(tǒng)之間的平衡，有利微循環(huán)的正常舒縮功能與微血流的暢通；適當(dāng)選擇一些保健藥品，如長(zhǎng)期服用純?nèi)叻勰z囊，每晚2～3粒(Ⅰ號(hào)膠囊)，全身無疼痛、無不適之處，意在活血化瘀，亦有助于疾病的康復(fù)，建立科學(xué)的飲食觀，補(bǔ)充維生素C、E、A，葉酸、鐵等，有利于造血所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，日常生活中多攝入含此類物質(zhì)的蛋類、牛奶、魚蝦、豆類制品、蔬菜和水果等，并注意多吃含不飽和脂肪酸的食物，如魚類、花生油、芝麻油、豆油等，少吃動(dòng)物的內(nèi)臟及脂肪，清晨一杯淡鹽水，有清潔和稀釋血液、促進(jìn)代謝、排洗毒素的功效；避免接觸有毒物質(zhì)，如苯的氨基、硝基化合物等可引起高鐵血紅蛋白血癥等等；謹(jǐn)慎用藥，如氯霉素、磺胺類藥物能妨礙造血功能。
關(guān)于衰老的學(xué)說較多，但人們認(rèn)同的一點(diǎn)是，人體組織細(xì)胞衰老是人機(jī)體失去生命活力和死亡過程加快的關(guān)鍵因素，而組織細(xì)胞的衰老又與微循環(huán)障礙有關(guān)。尤其是血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡、血管內(nèi)細(xì)胞的聚集和血糖、血脂等因素參與，在微循環(huán)障礙的影響下，血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生受到抑制，血液的供氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與組織細(xì)胞的交換受到影響，加劇了器官和組織的衰老。如此惡性循環(huán)，使器官和組織發(fā)生病理性改變，又加劇了機(jī)體的衰老，直接影響和縮短了人的壽命過程。
人體的大血管猶如奔騰的江河，微循環(huán)(含血液微循環(huán)、淋巴微循環(huán)、組織導(dǎo)管)好像通往塊塊秧田的灌溉渠道。灌溉渠道一旦受阻，河水就不能通過或排洪，秧田就得不到必要的水份、養(yǎng)料或泄洪不暢，秧田就勢(shì)必枯死或爛秧。人的器官早衰亦與此同理。所以說，微循環(huán)障礙是導(dǎo)致衰老的原因之一。
微循環(huán)是完成血液與組織之間的物質(zhì)交換，并供給細(xì)胞氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持組織器官的正常功能。良好的微循環(huán)功能是長(zhǎng)壽各因素中的基本生理?xiàng)l件。所以，人體微循環(huán)與健康和壽命密切相關(guān)，運(yùn)用中西醫(yī)二法改善人體微循環(huán)，不僅可以增進(jìn)健康，而且還可延緩衰老。俗話說，微循環(huán)通則不中風(fēng)；微循環(huán)好則心肌梗死少：微循環(huán)流暢則健康壽長(zhǎng)，因此，微循環(huán)是生命的源泉，是長(zhǎng)壽的根本。